Edwards Syndrome   (Trisomy 18 Syndrome)

 

개요

    1960년 Edwards에 의해 18번 삼염색체(trisomy)가 원인이라는 사실을 처음 기술하였다. 발생 빈도는 출생아 8,000명당 1명으로 특징적인 임상소견을 나타내며, 치명적인 증상이 많기 때문에 90% 이상이 생후 6개월 이내 사망하고 겨우 5% 정도만 신생아기를 넘길 수 있다. 출생시 남녀 성비는 비슷하나 출생직후 남아의 사망률이 훨씬 높다.

원인

    정상적으로 2개 존재해야 하는 18번 염색체가 3개 존재하는 것, 즉 18번 삼염색체(trisomy)가 원인이다. 18번 삼염색체는 다운증후군과 마찬가지로 어머니의 연령과 밀접한 연관이 있으며, 산모의 연령이 증가할수록 발생빈도가 높아진다. 18번 삼염색체의 90% 이상에서 어머니의 난자의 감수분열시 18번 염색체의 비분리현상(meiotic nondysjunction)으로 인해 발생한다. 매우 드물게 모자이크형의 18번 삼염색체가 있는데, 이 경우 임상적 특징과 예후가 양호한 편이다. 재발률은 젊은 산모의 경우 1% 정도로 낮으나 산모의 연령이 증가할수록 연령의 위험도도 높아진다

 

세포유전학적 소견

    18번 염색체 삼체성(trisomy 18)은 Edwards 증후군 환자의 90%로 병인은 배아의 감수분열시 염색체의 비분리 현상(meiotic nondisjunction)이며, 모자익형(mosaicism)은 빈도가 약 10%인데 수정후(postzygotic, postfertilization) 유사분열시 일어난 비분리 현상으로 설명된다. 18번 염색체 삼체성보다 생존율이 높고, 임상증상도 심하지 않다. 간혹 전좌형(translocation)도 발견되는데 매우 드물고, 18번 염색체의 부분적 삼체성(partial trisomy 18 syndrome)도 발견된다. 단완의 삼체성은 정신박약 정도가 가볍고, 장완의 삼체성은 임상소견만으로는 전형적인 Edwards 증후군과 감별이 어렵지만 역시 생존율 높고 정신박약 정도도 상대적으로 경미하다.

임상소견

  • 외형상 특징 :  작고 좁은 머리(microcephaly), 후두골 돌출(prominent occiput), 소구증(narrow palatal arch), 구순열 및 구개열(cleft lip palate), 소하악증(micrognathia), 짧은 흉골(short sternum), 작은 골반이 흔하다. 또한 특징적인 손발 모양으로는 집게손가락이 가운데 손가락 위에 새끼손가락이 넷째 손가락 위에 덮인 손 모양, 오목발 바닥이면서 뒷꿈치가 두드러진 rocker-bottom feet, 짧고 뒤로 굴곡된 첫째 발가락이다.
  • 저출생체중
  • 심장기형 : 심실중격결손, 동맥관개존증
  • 신장기형 : 마제신
  • 횡격막 탈장, 기관 식도루
  • 심한 정신지체
  • 발달지연

1. Dysmorphic Features

1) Facial : microcephaly with prominent occiput, narrow bifrontal diameter, short palpabral fissures,low-set malformed ears, cleft lip palate, narrow palatal arch, micrognathia

2) Skeletal : webbed neck, short sternum, widely spaced nipples, small pelvis, congenital dislocation of the hips, limited hip abduction, phocomelia, rockerbottom feet or equinovarus, short dorsiflexed big toes, fixed flexion deformity of the fingers (overlapping of the 2nd and 5th fingers over the 3rd and 4th fingers), simple arch pattern of the fingers and toes, hypoplasia of fingernails, single crease of 5th finger or all fingers (absence of interphalangeal flexion creases), simian crease

 

2. Organ Malformations

1) Central Nervous System : severe mental retardation, hypotonia -> hypertonia

    neural tube defects, poor suck and weak cry, failure to thrive, ocular anomalies

2) Respiratory : apnea

3) Cardiovascular( >95%): major: VSD, ASD, PDA

    minor: transposition, ToF, coarctation, anomalous coronary artery, dextrocardia, aberrant subclavian artery, arteriosclerosis, PS, bicuspid aortic and/or pulmonic valves

4) Gastrointestinal : inguinal, umbilical, and/or diaphragmatic hernia

    congenital defects: diastasis recti, heterotopic pancreas, malrotation, Meckel's, tracheoesophageal fistula

5) Genitourinary : cryptorchidism

    congenital defects: double ureter, ectopic kidney, horseshoe kidney, hydronephrosis, polycystic kidney

진단

    외형상 특징과 임상증상으로서 에드워드증후군을 의심할는 수 있다. 그런데 확진검사로는 세포유전학적 검사가 필수적인데 말초혈액 염색체검사에서 18번 삼염색체를 확인한다.

  • 산전 진단 : 에드워드증후군의 경우는 산전 초음파 검사에서 심장기형, 척수수막류, 식도폐쇄, 특징적인 손발 모양, 자궁내 성장지체 등의 소견으로 추정진단이 가능하다.

치료

보존적 치료(supportive care)에 의존한다. 예후는 매우 불량하여 출생후 1개월전 30%, 2개월전에 50%, 1년전에는 90%의 사망률을 보인다. 유전상담은 유전형에 따라서 재발율이 결정되므로 보호자에 대한 충분한 설명이 필요하다.